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| last update:
May 22, 2003 9:54 PM |
Hsp27的过量表达在蛙皮素诱导急性胰腺炎中的保护作用 2003-05-22
21:00
Constanze Kubisch,
Matt J. Dimagno, Michael J. Welsh, Steve A. Ernst, Susanne Arbogast,
Burkhard Goeke, Andreas C. C. Wagner, John A. Williams, Claus Schaefer
Hsp27对肌动蛋白细胞骨架起调节作用，应激耐受时的纤维母细胞内可有过量表达。Hsp27的保护作用依赖于它的磷酸化,在超大量的CCK刺激下，胰腺腺泡的肌动蛋白细胞骨架重新分布，可反映细胞损伤。因此推测胰腺Hsp27的过量表达对急性胰腺炎有保护作用。
通过控制CMV启动子，构建在胰腺超表达人类Hsp27（wt-Hsp27）以及表达Hsp27变异蛋白的转基因小鼠。Hsp27的3个磷酸化位点被丙氨酸代替，使其不能磷酸化（3A-Hsp27），或者被天冬氨酸替换，模拟Hsp27的磷酸化状态（3D-Hsp27）。Western-blot检测胰腺内蛋白表达。动物腹腔注射蛙皮素制做胰腺炎模型（50ug/kg,1次／小时，持续6或12
小时），检测胰腺炎指标：血清淀粉酶和脂肪酶、胰蛋白酶原活化、胰腺含水量，以及HE染色观察形态学，玫瑰红花环观察肌动蛋白细胞骨架。
Western-blot试验显示，动物胰腺强表达人类Hsp27，免疫组化显示蛋白主要位于外分泌腺。Wt-Hsp27和3D-Hsp27小鼠与3A-Hsp27或非转基因小鼠比较，重型胰腺炎病情较轻，表现为：造模6和12小时，血清淀粉酶和脂肪酶降低，胰腺含水量较少，胰蛋白酶活性下降。组织学观察显示，3A-Hsp27小鼠和非转基因小鼠造模后6小时组织学改变较轻，造模后12小时发生明显改变，包括细胞内空泡、单个细胞的坏死和水肿。Wt-Hsp27和3D-Hsp27小鼠损伤明显减轻，并且肌动蛋白细胞骨架保持较好。
可见，超表达的Wt-Hsp27和3D-Hsp27通过保护肌动蛋白细胞骨架和抑制胰蛋白酶活化对蛙皮素诱导的急性胰腺炎起保护作用，而非磷酸化的3A-Hsp27无此作用。这是首次有关热休克蛋白超表达在胰腺中的保护作用的在体报道。
（MEDcyber.com编译） |
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